皮膚外用制劑動(dòng)態(tài)流變學(xué)研究

在皮膚外用制劑的動(dòng)態(tài)流變學(xué)研究中，當(dāng)對(duì)皮膚外用制劑樣品施加的應(yīng)變或應(yīng)力在一定范圍內(nèi)時(shí)，樣品產(chǎn)生的形變能夠恢復(fù)，即其結(jié)構(gòu)未受到破壞，此應(yīng)變或應(yīng)力區(qū)間為線性黏彈區(qū)；當(dāng)應(yīng)變或應(yīng)力超出此范圍，樣品的結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化。通常，可以通過應(yīng)力掃描確定樣品的線性黏彈區(qū)；選擇在線性黏彈區(qū)的應(yīng)力，通過改變頻率或溫度，進(jìn)行頻率掃描或溫度掃描，通過上海保圣RH-30流變儀對(duì)皮膚外用制劑動(dòng)態(tài)流變學(xué)表征，進(jìn)一步剖析樣品的流變性質(zhì)。

1.應(yīng)力掃描

應(yīng)力掃描是固定掃描頻率，使應(yīng)變呈振幅逐漸改變的正弦變化（一般為由小到大的階梯式變化，常用0.01% ~ 100%），記錄應(yīng)變與彈性模量或黏性模量的關(guān)系曲線，結(jié)果通常采用對(duì)數(shù)變化。

通過上海保圣RH-30流變儀對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流變測(cè)試，可以得到的參數(shù)有：（1）樣品強(qiáng)度：即 Gˊ、G"的絕對(duì)值大小，以及二者的相對(duì)大小，代表了樣品的狀態(tài)（膠體還是流體）、強(qiáng)度（軟硬）；（2）線性黏彈區(qū)：通常選擇Gˊ函數(shù)的曲線計(jì)算線性黏彈區(qū)范圍[26]。在線性黏彈區(qū)內(nèi)，儲(chǔ)能模量與損耗模量與應(yīng)變無(wú)關(guān)，其僅與分子結(jié)構(gòu)相關(guān)。具有較寬線性黏彈區(qū)域的樣品抵抗外部應(yīng)力的能力越大，穩(wěn)定性也越好；（3）屈服應(yīng)力：應(yīng)力掃描中，線性黏彈區(qū)邊界處的剪切應(yīng)力為屈服應(yīng)力；（4）流動(dòng)點(diǎn)：當(dāng)線性區(qū)內(nèi)G′>G″時(shí)，在應(yīng)變掃描的曲線上G′、G″通常會(huì)有一個(gè)交點(diǎn)，即流動(dòng)點(diǎn)，流動(dòng)點(diǎn)是損耗模量G″等于存儲(chǔ)模量G′時(shí)所對(duì)應(yīng)的剪切應(yīng)力，也是其固體結(jié)構(gòu)開始流動(dòng)時(shí)所需的臨界剪切應(yīng)力，當(dāng)所施加的應(yīng)力超過流動(dòng)點(diǎn)時(shí)，樣品的微觀結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生不可逆的變形；較大的流動(dòng)點(diǎn)是樣品在更大程度上抵抗外部應(yīng)力的標(biāo)志，也是穩(wěn)定性更好的標(biāo)志。

2.頻率掃描

頻率掃描是應(yīng)力呈固定振幅正弦變化（在線性區(qū)內(nèi)），逐漸改變振蕩頻率（一般為由大到小的階梯式變化，常用100 ~ 0.1 rad/s），記錄頻率與模量的關(guān)系曲線，結(jié)果通常采用對(duì)數(shù)變化，可以反映樣品性質(zhì)與時(shí)間尺度的關(guān)系。頻率掃描可以指導(dǎo)制劑制備過程中工藝參數(shù)的篩選，如乳膏在制備過程中的均質(zhì)轉(zhuǎn)速、均質(zhì)時(shí)間等參數(shù)會(huì)對(duì)產(chǎn)品的G′、G″等產(chǎn)生較大影響，因此可以通過監(jiān)控流變行為來(lái)調(diào)整工藝參數(shù)，以達(dá)到目前產(chǎn)品的高效開發(fā)和質(zhì)量可控。

3.溫度掃描

溫度掃描是選擇在線性黏彈區(qū)范圍內(nèi)的某個(gè)應(yīng)變條件下，固定振蕩頻率，考察儲(chǔ)存模量、黏性模量和復(fù)數(shù)黏度隨實(shí)驗(yàn)溫度的變化，有助于確定樣品在不同溫度下的流變學(xué)性質(zhì)變化情況。可以通過溫度掃描判斷乳膏在較大溫度范圍內(nèi)的流變性質(zhì)變化，以用于指導(dǎo)制劑的開發(fā)。